L01XX46Cáncer de ovario epitelial de alto grado, trompa de Falopio o peritoneal primario con mutación germinal o somática en BRCA1/2
● SEMÁFORO VERDEOlaparib en el cáncer de ovario avanzado con mutación de BRCA en mantenimiento de primera línea
⚡ Decisión Rápida en Punto de Atención · Semáforo VERDE
Perla de prescripción: Inhibidor de PARP oral continuo: 300 mg (dos comprimidos de 150 mg) dos veces al día hasta progresión o hasta 2 años en respuesta completa. Reduce el riesgo de progresión o muerte en un 70 % en SOLO-1 (HR 0.30; p < 0.001), logrando un 60.4 % de pacientes libres de progresión a 3 años frente a solo 26.9 % con placebo (RRA 33.5 %, NNT 3 a 3 años).
⚠️ Alerta inmediata: Monitorizar hemograma mensual durante el primer año: anemia Grado ≥ 3 en el 21.9 % (NNH 5) que requiere transfusiones y ajuste de dosis. Riesgo infrecuente pero potencialmente mortal de síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide aguda (SMD/LMA); suspender definitivamente si se confirma.
Pregunta
- Población
- Mujeres con cáncer de ovario seroso/endometrioide avanzado con mutación patogénica en BRCA1/2 en respuesta tras quimioterapia con platino (N=391)
- Intervención
- Olaparib comprimidos 300 mg dos veces al día en monoterapia de mantenimiento
- Comparador
- Placebo oral dos veces al día
- Desenlaces
- Supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por investigador según RECIST y toxicidad hematológica
Mujeres adultas con cáncer de ovario avanzado con mutación en BRCA en respuesta completa o parcial a quimioterapia con platino
Posología
- Inicio
- 300 mg (dos comprimidos de 150 mg) por vía oral dos veces al día (600 mg diarios)
- Escalado
- Dosis fija continuada; en caso de toxicidad Grado 3 se reduce a 250 mg bid (escalón 1) y luego a 200 mg bid (escalón 2)
- Mantenimiento
- 300 mg dos veces al día durante un máximo de 2 años en caso de respuesta completa clínica
- Dosis máxima
- 600 mg al día
- Función renal
- Reducir dosis inicial a 200 mg bid en insuficiencia renal moderada (ClCr 31-50 mL/min)
Parte I · Selección
Este fármaco se eligió para Cáncer de ovario avanzado con mutación en BRCA1/2 en primera línea de mantenimiento frente a 2 candidatos, comparados en eficacia, seguridad, conveniencia y costo. Leer el informe de selección.
Parte II · Farmacoterapia
Lo que sigue es la farmacoterapia de Olaparib y vale para todas sus indicaciones, no solo para esta. Verla como documento propio.
Posicionamiento terapéutico
| Línea | Opciones | Nota |
|---|---|---|
| primera | Olaparib en monoterapia de mantenimiento en cáncer de ovario avanzado con mutación patogénica en BRCA1/2 en respuesta completa o parcial a primera línea de platino. | |
| segunda | Inhibidores de PARP alternativos (niraparib) en pacientes sin mutación BRCA pero con déficit de recombinación homóloga (HRD positivo). | |
| rescate | Líneas sucesivas de quimioterapia sistémica citotóxica en caso de progresión tras inhibidores de PARP. |
Antes de la primera dosis
| Prueba | Para qué | Quién |
|---|---|---|
| Test genético germinal o somático de mutaciones en genes BRCA1 y BRCA2 | Requisito biológico indispensable para predecir respuesta terapéutica por letalidad sintética en tumores con deficiencia de recombinación homóloga. PMID 30345884 | Especialista |
| Hemograma completo basal con recuento de reticulocitos | Confirmar recuperación hematológica completa de la médula ósea tras la quimioterapia previa basada en platino (hemoglobina ≥ 9-10 g/dL, plaquetas ≥ 100 000/mcL, neutrófilos ≥ 1500/mcL). PMID 30345884 | Especialista |
| Aclaramiento de creatinina sérica basal | Ajustar la dosis a 200 mg bid si el filtrado glomerular está entre 31 y 50 mL/min (insuficiencia renal moderada). fda:label | Especialista |
Cronograma de monitorización
| Fase | Periodo | Pruebas | Frecuencia | Quién |
|---|---|---|---|---|
| Basal · antes de la primera dosis | — | Confirmación de mutación patogénica en BRCA1/2; Hemograma completo con diferencial y plaquetas; Bioquímica sérica con creatinina, urea y transaminasas; TAC toracoabdominopélvico basal que demuestre respuesta completa o parcial al platino | — | Especialista PMID 30345884 |
| Inducción | Primeros 3 meses de tratamiento de mantenimiento | Hemograma completo mensual durante los primeros 12 meses, luego periódico; Detección de anemia rápidamente progresiva o astenia invalidante; Manejo sintomático de náuseas leves con antieméticos habituales (metoclopramida u ondansetrón según necesidad) | Hemograma mensual y control clínico de náuseas/astenia | Especialista PMID 30345884 |
| Mantenimiento | Tratamiento continuado hasta 2 años (o hasta progresión tumoral si persiste enfermedad residual) | Hemograma completo mensual o bimensual; Monitorización de antígeno CA-125 y evaluación radiológica semestral o ante sospecha de progresión; Vigilancia de citopenias persistentes inexplicadas para descartar SMD/LMA | Cada 1 a 3 meses | Médico de seguimiento PMID 30345884 |
Si el análisis se tuerce
| Parámetro | Punto de corte | Conducta |
|---|---|---|
| Anemia Grado 3 (hemoglobina < 8.0 g/dL) o sintomática grave | Toxicidad hematológica Grado ≥ 3 | Interrumpir olaparib hasta recuperación de hemoglobina ≥ 9.0 g/dL. Administrar soporte transfusional de concentrados de hematíes según criterios clínicos. Al reanudar, reducir la dosis a 250 mg dos veces al día (primer escalón) o 200 mg dos veces al día (segundo escalón). PMID 30345884 |
| Neutropenia Grado 3 o 4 (recuento absoluto de neutrófilos < 1000/mcL) o trombocitopenia (< 50 000/mcL) | Citopenia severa | Suspender olaparib temporalmente hasta recuperación de parámetros a Grado ≤ 1. Reanudar con un escalón de reducción de dosis (250 mg bid). PMID 30345884 |
| Citopenias prolongadas no resueltas tras 4 semanas de suspensión de olaparib | Sospecha de Síndrome Mielodisplásico / Leucemia Mieloide Aguda (SMD/LMA) | Suspender olaparib de forma definitiva. Derivar inmediatamente a hematología para realización de aspirado y biopsia de médula ósea con análisis citogenético. fda:label |
| Aclaramiento de creatinina entre 31 y 50 mL/min | Insuficiencia renal moderada | Reducir la dosis inicial a 200 mg dos veces al día en comprimidos. fda:label |
Interacciones que cambian la conducta
| Con | Gravedad | Efecto | Conducta |
|---|---|---|---|
| Inhibidores potentes o moderados de CYP3A4 (ej. ketoconazol, itraconazol, claritromicina, diltiazem, zumo de pomelo) | mayor | Aumento marcado de las concentraciones plasmáticas de olaparib con riesgo elevado de mielotoxicidad grave. | Evitar la administración concomitante. Si el inhibidor no puede evitarse, reducir la dosis de olaparib a 100 mg bid (con inhibidor potente) o 150 mg bid (con inhibidor moderado). fda:label |
| Inductores potentes o moderados de CYP3A4 (ej. rifampicina, carbamazepina, fenitoína, hierba de San Juan, efavirenz) | mayor | Disminución drástica de la exposición sistémica a olaparib con pérdida de la eficacia antitumoral. | Evitar completamente la administración concomitante. fda:label |
| Fármacos mielosupresores adyuvantes concomitantes | mayor | Potenciación sinérgica de la depresión medular. | No administrar simultáneamente con otros agentes de quimioterapia mielosupresores durante el período de mantenimiento. PMID 30345884 |
Seguridad reproductiva
| Etapa | Compatibilidad | Enunciado |
|---|---|---|
| Gestación | contraindicado | Olaparib tiene un mecanismo de acción basado en interferencia de la reparación del ADN genómico y demostró teratogenicidad y letalidad embriofetal en animales. Contraindicado en el embarazo. Exigir prueba de embarazo negativa previa y uso de anticoncepción eficaz durante el tratamiento y hasta 6 meses tras finalizarlo (3 meses para parejas masculinas). fda:label |
| Lactancia | contraindicado | Se desconoce si olaparib se excreta en la leche materna, pero debido al potencial de toxicidad grave en el lactante se contraindica la lactancia durante el tratamiento y hasta 1 mes después de la última dosis. fda:label |
Atención compartida
Quién responde de cada acto entre el especialista que indica y el médico que sigue.
Corresponde al especialista
- Oncólogo médico: indica el mantenimiento tras respuesta a quimioterapia con platino basándose en el estado mutacional de BRCA1/2, programa los ajustes de dosis por anemia y evalúa periódicamente la respuesta oncológica.
Corresponde al médico de seguimiento
- Atención primaria y farmacia hospitalaria: refuerzan la adherencia a la pauta de 300 mg bid cada 12 horas; detectan signos clínicos tempranos de anemia (astenia, disnea de esfuerzo, palidez) y tramitan hemogramas mensuales de control.
Suspensión inmediata si
- Sospecha clínica o confirmación medular de síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide aguda
- Neumonitis intersticial / enfermedad pulmonar inflamatoria aguda
- Anemia severa que requiere ingreso hospitalario o soporte intensivo continuo
Evidencia
| Desenlace | Efecto | NNT | Diseño | Certeza | Fuente |
|---|---|---|---|---|---|
| Supervivencia libre de progresión a los 3 años de seguimiento crítico | Tasa de SLP a 3 años del 60.4 % con olaparib frente al 26.9 % con placebo (HR 0.30, IC 95 % 0.23–0.41; p < 0.001 en SOLO-1) | NNT 3 a 3 años | ECA SOLO-1 (NEJM 2018) | alta | PMID 30345884 |
| Anemia severa Grado ≥ 3 (toxicidad hematológica limitante) importante | Incidencia de anemia grado ≥ 3 del 21.9 % con olaparib frente al 1.5 % con placebo (RRA -20.4 %, manejada con transfusiones y reducciones de dosis) | NNT 5 a 3 años | ECA SOLO-1 (NEJM 2018) | alta | PMID 30345884 |
Balance
- Efectos deseables
- grande
- Efectos indeseables
- moderado
- Certeza global
- alta
- Valores y preferencias
- no_hay_incertidumbre_importante
- Equidad
- probablemente_aumenta
- Aceptabilidad
- si
- Factibilidad
- si
Conclusión
Olaparib ha establecido un hito terapéutico en la oncología ginecológica mediante la explotación de la letalidad sintética en tumores con mutación BRCA: triplica la supervivencia libre de progresión a largo plazo en mantenimiento de primera línea y redefine el estándar curativo/paliativo de la enfermedad.
Referencias
- Maintenance Olaparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer. N Engl J Med; 2018
PMID 30345884 · ECA - fda:label
fda:label