Parte II · FarmacoterapiaL01XX46
Farmacoterapia con olaparib
Alcance
Establece el protocolo de seguridad clínica para inhibidores de poli(ADP-ribosa) polimerasa (PARP, olaparib) en cáncer ginecológico: administración oral continua de 300 mg dos veces al día, prevención y manejo de toxicidad hematológica (anemia severa dependiente de transfusión, trombocitopenia), vigilancia a largo plazo de síndrome mielodisplásico y leucemia mieloide aguda (SMD/LMA), y ajuste de dosis en insuficiencia renal moderada.
Indicaciones que la usan
Posicionamiento terapéutico
| Línea | Opciones | Nota |
|---|---|---|
| primera | Olaparib en monoterapia de mantenimiento en cáncer de ovario avanzado con mutación patogénica en BRCA1/2 en respuesta completa o parcial a primera línea de platino. | |
| segunda | Inhibidores de PARP alternativos (niraparib) en pacientes sin mutación BRCA pero con déficit de recombinación homóloga (HRD positivo). | |
| rescate | Líneas sucesivas de quimioterapia sistémica citotóxica en caso de progresión tras inhibidores de PARP. |
Antes de la primera dosis
| Prueba | Para qué | Quién |
|---|---|---|
| Test genético germinal o somático de mutaciones en genes BRCA1 y BRCA2 | Requisito biológico indispensable para predecir respuesta terapéutica por letalidad sintética en tumores con deficiencia de recombinación homóloga. PMID 30345884 | Especialista |
| Hemograma completo basal con recuento de reticulocitos | Confirmar recuperación hematológica completa de la médula ósea tras la quimioterapia previa basada en platino (hemoglobina ≥ 9-10 g/dL, plaquetas ≥ 100 000/mcL, neutrófilos ≥ 1500/mcL). PMID 30345884 | Especialista |
| Aclaramiento de creatinina sérica basal | Ajustar la dosis a 200 mg bid si el filtrado glomerular está entre 31 y 50 mL/min (insuficiencia renal moderada). fda:label | Especialista |
Cronograma de monitorización
| Fase | Periodo | Pruebas | Frecuencia | Quién |
|---|---|---|---|---|
| Basal · antes de la primera dosis | — | Confirmación de mutación patogénica en BRCA1/2; Hemograma completo con diferencial y plaquetas; Bioquímica sérica con creatinina, urea y transaminasas; TAC toracoabdominopélvico basal que demuestre respuesta completa o parcial al platino | — | Especialista PMID 30345884 |
| Inducción | Primeros 3 meses de tratamiento de mantenimiento | Hemograma completo mensual durante los primeros 12 meses, luego periódico; Detección de anemia rápidamente progresiva o astenia invalidante; Manejo sintomático de náuseas leves con antieméticos habituales (metoclopramida u ondansetrón según necesidad) | Hemograma mensual y control clínico de náuseas/astenia | Especialista PMID 30345884 |
| Mantenimiento | Tratamiento continuado hasta 2 años (o hasta progresión tumoral si persiste enfermedad residual) | Hemograma completo mensual o bimensual; Monitorización de antígeno CA-125 y evaluación radiológica semestral o ante sospecha de progresión; Vigilancia de citopenias persistentes inexplicadas para descartar SMD/LMA | Cada 1 a 3 meses | Médico de seguimiento PMID 30345884 |
Si el análisis se tuerce
| Parámetro | Punto de corte | Conducta |
|---|---|---|
| Anemia Grado 3 (hemoglobina < 8.0 g/dL) o sintomática grave | Toxicidad hematológica Grado ≥ 3 | Interrumpir olaparib hasta recuperación de hemoglobina ≥ 9.0 g/dL. Administrar soporte transfusional de concentrados de hematíes según criterios clínicos. Al reanudar, reducir la dosis a 250 mg dos veces al día (primer escalón) o 200 mg dos veces al día (segundo escalón). PMID 30345884 |
| Neutropenia Grado 3 o 4 (recuento absoluto de neutrófilos < 1000/mcL) o trombocitopenia (< 50 000/mcL) | Citopenia severa | Suspender olaparib temporalmente hasta recuperación de parámetros a Grado ≤ 1. Reanudar con un escalón de reducción de dosis (250 mg bid). PMID 30345884 |
| Citopenias prolongadas no resueltas tras 4 semanas de suspensión de olaparib | Sospecha de Síndrome Mielodisplásico / Leucemia Mieloide Aguda (SMD/LMA) | Suspender olaparib de forma definitiva. Derivar inmediatamente a hematología para realización de aspirado y biopsia de médula ósea con análisis citogenético. fda:label |
| Aclaramiento de creatinina entre 31 y 50 mL/min | Insuficiencia renal moderada | Reducir la dosis inicial a 200 mg dos veces al día en comprimidos. fda:label |
Interacciones que cambian la conducta
| Con | Gravedad | Efecto | Conducta |
|---|---|---|---|
| Inhibidores potentes o moderados de CYP3A4 (ej. ketoconazol, itraconazol, claritromicina, diltiazem, zumo de pomelo) | mayor | Aumento marcado de las concentraciones plasmáticas de olaparib con riesgo elevado de mielotoxicidad grave. | Evitar la administración concomitante. Si el inhibidor no puede evitarse, reducir la dosis de olaparib a 100 mg bid (con inhibidor potente) o 150 mg bid (con inhibidor moderado). fda:label |
| Inductores potentes o moderados de CYP3A4 (ej. rifampicina, carbamazepina, fenitoína, hierba de San Juan, efavirenz) | mayor | Disminución drástica de la exposición sistémica a olaparib con pérdida de la eficacia antitumoral. | Evitar completamente la administración concomitante. fda:label |
| Fármacos mielosupresores adyuvantes concomitantes | mayor | Potenciación sinérgica de la depresión medular. | No administrar simultáneamente con otros agentes de quimioterapia mielosupresores durante el período de mantenimiento. PMID 30345884 |
Seguridad reproductiva
| Etapa | Compatibilidad | Enunciado |
|---|---|---|
| Gestación | contraindicado | Olaparib tiene un mecanismo de acción basado en interferencia de la reparación del ADN genómico y demostró teratogenicidad y letalidad embriofetal en animales. Contraindicado en el embarazo. Exigir prueba de embarazo negativa previa y uso de anticoncepción eficaz durante el tratamiento y hasta 6 meses tras finalizarlo (3 meses para parejas masculinas). fda:label |
| Lactancia | contraindicado | Se desconoce si olaparib se excreta en la leche materna, pero debido al potencial de toxicidad grave en el lactante se contraindica la lactancia durante el tratamiento y hasta 1 mes después de la última dosis. fda:label |
Atención compartida
Quién responde de cada acto entre el especialista que indica y el médico que sigue.
Corresponde al especialista
- Oncólogo médico: indica el mantenimiento tras respuesta a quimioterapia con platino basándose en el estado mutacional de BRCA1/2, programa los ajustes de dosis por anemia y evalúa periódicamente la respuesta oncológica.
Corresponde al médico de seguimiento
- Atención primaria y farmacia hospitalaria: refuerzan la adherencia a la pauta de 300 mg bid cada 12 horas; detectan signos clínicos tempranos de anemia (astenia, disnea de esfuerzo, palidez) y tramitan hemogramas mensuales de control.
Suspensión inmediata si
- Sospecha clínica o confirmación medular de síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide aguda
- Neumonitis intersticial / enfermedad pulmonar inflamatoria aguda
- Anemia severa que requiere ingreso hospitalario o soporte intensivo continuo