Olaparib

Olaparib · Inhibidor selectivo de las poli(ADP-ribosa) polimerasas 1 y 2 (PARP1/PARP2)

ATC L01XX46RxCUI 1597582

Parte II · Farmacoterapia

Cómo se usa con seguridad —cribado, cronograma, umbrales, seguridad reproductiva— está escrito una sola vez para toda la molécula: Farmacoterapia con olaparib.

Mecanismo

Inhibidor oral potente de las enzimas nucleares poli(ADP-ribosa) polimerasas PARP-1, PARP-2 y PARP-3, que desempeñan un papel crucial en la reparación del ADN por escisión de bases de roturas de cadena simple. Olaparib atrapa las enzimas PARP inactivas en los sitios de daño del ADN, bloqueando la replicación y generando roturas de doble cadena. En células tumorales deficientes en recombinación homóloga (HRD) por mutaciones deletéreas en los genes supresores tumorales BRCA1 o BRCA2, estas lesiones no pueden repararse con fidelidad, desencadenando una muerte celular selectiva por letalidad sintética mientras las células normales heterocigotas sobreviven.

Eliminación: Metabolismo hepático oxidativo extenso mediado predominantemente por CYP3A4 y CYP3A5; excreción urinaria (44%) y fecal (42%)
Implicación clínica: Posología de mantenimiento en comprimidos de 300 mg (dos comprimidos de 150 mg) por vía oral dos veces al día (dosis diaria total de 600 mg), tomada de forma continua con o sin alimentos. Requiere reducción de dosis a 200 mg dos veces al día en insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 31 a 50 mL/min).

Reacciones adversas

Evento	Frecuencia	Gravedad	Fuente
Anemia y toxicidad hematológica (neutropenia y trombocitopenia) Anemia grado ≥3 en ~20-22% de pacientes (frecuente requerimiento transfusional en primeros meses); monitorizar hemograma basal y mensual.	muy frecuente	grave	PMID 30345884
Náuseas, vómitos y fatiga/astenia Náuseas en hasta el 77% de pacientes, predominantemente grado 1 o 2 en primeras 4-8 semanas; responde a antieméticos orales o toma con alimentos.	muy frecuente	leve	PMID 30345884
Síndrome mielodisplásico y leucemia mieloide aguda (SMD/LMA) Aparición tardía en ~1-1.5% de pacientes expuestos a terapia prolongada con inhibidores de PARP; requiere suspensión permanente y biopsia medular ante citopenias inexplicadas prolongadas.	infrecuente	grave	PMID 30345884
Neumonitis farmacológica Casos raros de infiltrados pulmonares y tos seca; suspender de inmediato ante sospecha de daño alveolar.	rara	grave	fda:label

Fichas

Olaparib en el cáncer de ovario avanzado con mutación de BRCA en mantenimiento de primera línea

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