Parte II · FarmacoterapiaL01EB04
Farmacoterapia con osimertinib
Alcance
Establece el protocolo de uso seguro de osimertinib en cáncer de pulmón: cribado molecular obligatorio de mutación sensibilizante de EGFR, monitorización del intervalo QTc por ECG, control ecocardiográfico de FEVI y protocolo estricto de suspensión definitiva ante sospecha de enfermedad pulmonar intersticial.
Indicaciones que la usan
Posicionamiento terapéutico
| Línea | Opciones | Nota |
|---|---|---|
| primera | Tratamiento estándar de elección en primera línea para pacientes con CPNM avanzado con mutación sensibilizante de EGFR (exón 19 del o L858R). |
Desescalamiento
Mantener 80 mg/día hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable; en caso de toxicidad Grado 3 o prolongación de QTc resuelta, reanudar a 40 mg/día.
Antes de la primera dosis
| Prueba | Para qué | Quién |
|---|---|---|
| Confirmación molecular de mutación activadora de EGFR (exón 19 del o L858R) | Condición biológica indispensable para el inicio; realizar por NGS o PCR en tejido tumoral o ADN circulante en plasma. fda:label | Especialista |
| Electrocardiograma con medición del intervalo QTc | Descartar síndrome de QT largo congénito o prolongación basal (QTc > 470 ms) antes de exponer al fármaco. fda:label | Especialista |
| Ecocardiograma basal para fracción de eyección ventricular izquierda | Evaluar contractilidad miocárdica previa al tratamiento en pacientes con antecedentes cardiovasculares. fda:label | Especialista |
Cronograma de monitorización
| Fase | Periodo | Pruebas | Frecuencia | Quién |
|---|---|---|---|---|
| Basal · antes de la primera dosis | — | ECG basal con cálculo de QTc; Ecocardiograma basal; TC de tórax basal | — | Especialista fda:label |
| Inducción | Primeras 4 a 8 semanas | Electrocardiograma (intervalo QTc); Vigilancia de síntomas respiratorios (tos, disnea); Evaluación cutánea y control de diarrea | Control a las 4 semanas | Médico de seguimiento PMID 29151359 |
| Mantenimiento | Durante el tratamiento continuado | Evaluación de respuesta tumoral por TC; ECG periódico en pacientes con medicación concomitante proarrítmica | Cada 8 a 12 semanas | Médico de seguimiento PMID 29151359 |
Si el análisis se tuerce
| Parámetro | Punto de corte | Conducta |
|---|---|---|
| Sospecha de enfermedad pulmonar intersticial (neumonitis) | Aparición o empeoramiento agudo de tos, disnea o infiltrados pulmonares | Suspender inmediatamente osimertinib. Si se confirma neumonitis inducida por el fármaco, suspender de forma permanente y tratar con corticosteroides sistémicos. fda:label |
| Intervalo QTc en electrocardiograma | > 500 ms en al menos dos trazados independientes | Suspender temporalmente osimertinib hasta que el QTc descienda a < 480 ms; reanudar a dosis reducida de 40 mg/día. Si se asocia a arritmia ventricular grave, suspender definitivamente. fda:label |
| Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) | Caída asintomática absoluta ≥ 10% y valor de FEVI < 50% | Suspender temporalmente hasta recuperación de FEVI a ≥ 50%; reanudar con 40 mg/día. fda:label |
Interacciones que cambian la conducta
| Con | Gravedad | Efecto | Conducta |
|---|---|---|---|
| Inductores potentes de CYP3A4 (ej. rifampicina, fenitoína, carbamazepina, hierba de San Juan) | contraindicada | Descenso marcado del AUC de osimertinib (hasta un 78 %), reduciendo gravemente la eficacia antitumoral. | Contraindicada la combinación; evitar de forma absoluta. fda:label |
| Medicamentos que prolongan el intervalo QT (antiarrítmicos, psicotrópicos) | mayor | Riesgo acumulativo de prolongación patológica del QTc y torsades de pointes. | Monitorizar ECG seriado y corregir desequilibrios electrolíticos (hipopotasemia, hipomagnesemia). fda:label |
Seguridad reproductiva
| Etapa | Compatibilidad | Enunciado |
|---|---|---|
| Gestación | contraindicado | Puede causar daño fetal grave y letalidad embrionaria según su mecanismo de acción y modelos animales. fda:label |
| Lactancia | contraindicado | Se desconoce la excreción en leche materna; interrumpir la lactancia durante el tratamiento y hasta 2 semanas después. fda:label |
Anticoncepción
Mujeres en edad fértil deben emplear anticoncepción eficaz durante el tratamiento y hasta 6 semanas tras la última dosis; los varones con parejas fértiles deben emplear anticoncepción hasta 4 meses después.
fda:label
Atención compartida
Quién responde de cada acto entre el especialista que indica y el médico que sigue.
Corresponde al especialista
- Oncólogo médico prescribe osimertinib 80 mg/día tras confirmar la mutación de EGFR, realiza cribado basal y planifica el seguimiento oncológico.
Corresponde al médico de seguimiento
- Supervisa adherencia a la toma oral diaria, coordina ECG de control y alerta precozmente ante cualquier disnea aguda o tos persistente.
Suspensión inmediata si
- Aparición brusca de disnea o sospecha clínica/radiológica de neumonitis intersticial, o síncope con sospecha de arritmia ventricular.
fda:label
Lo que esta farmacoterapia todavía no cubre
Huecos declarados
- Estratificación farmacogenética. El metabolismo por CYP3A4 de osimertinib no cuenta con guías CPIC de dosificación por genotipo; la selección depende de la mutación somática tumoral de EGFR.